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1. 乳化离子交联法 该法系指将药物与海藻酸钠溶液混合均匀后滴加至一定的油相中搅拌,制得W/O乳剂,然后加入离子交联剂交联固化,搅拌,分离得载药微球[4]。刘善奎等[5]利用此法制备了DNA疫苗海藻酸钠微球,李国明等[6]在交联固化后,继续与壳聚糖溶液反应制备了盐酸阿米替林海藻酸钠-壳聚糖微球。Ramesh等[7]改良此法,制备了利心平海藻酸钠-甲基纤维素(MC)共混微球,研究表明,随着微球中MC量的增加,微球的吸水性降低,MC的量与微球的释药速率有一定的关系,这类微球密度较低,可以在胃环境下保留12h以上,有效地提高了利心平的生物利用度。
2. 微乳法 此法系将一定量的海藻酸钠、药物溶于蒸馏水中搅拌互混,在超声和高速搅拌的条件下将一定量混合液逐滴加入到油相中,形成微乳体系。再将CaCl2溶液逐滴加入到上述混合液中,继续搅拌,进行洗涤,冷冻干燥保存,即得海藻酸钠载药微球。该法多用于磁性微球的制备,以获得粒径小、均匀、靶向性强的载药磁微球。颜秋平等[8]应用该法制得具强磁响应性和缓释效果的阿霉素磁性纳米微球,研究发现此微球粒径小,分散性好,具磁靶向功能,有望成为一种优良靶向肿瘤的药物载体。苏科等[9]对此法进行了进一步改良,在已获得的阿霉素磁性微球基础上,又加入水溶性二亚胺和单抗人转蛋白进行旋转混合,分离、冷冻干燥后获得了人转铁蛋白修饰海藻酸钠载阿霉素药物纳米微球(TDA)。此外,Chuah等[10]在此基础上改进,应用甲基纤维素乳化法联合外部凝胶法制得了大小均一的海藻酸钠微球。
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